闵行探索者劉珈泉：5 年攻堅，破解免疫研究 20 年 “分子密碼”

“探索精神不是在熟悉的路徑上徘徊，而是敢于邁向‘地圖上的空白地帶’—— 就像哥倫布手握殘缺航海圖駛入大西洋時，笃信新航線必然存在。” 中國科學院分子細胞科學卓越創新中心闵行基地研究員劉珈泉的這番話，正是他科研生涯的生動注腳。這位 2025 年度 “尚思探索學者” 帶領團隊耗時 5 年，成功破解免疫學領域困擾學界 20 餘年的瓶頸 —— 揭示 mda5 利用 atp 水解維持免疫穩态的分子機制，用原創突破诠釋了科學探索的本真模樣。

一、破局：跳出 “舒适區”，駛向免疫研究 “未知海域”

天然免疫系統中，mda5 解旋酶是守護健康的關鍵 “哨兵”：它能精準識别病毒長雙鍊 rna(dsrna)，啟動抗病毒免疫反應;但一旦異常活化，便會 “敵我不分” 誘發自身免疫疾病。長期以來，學界雖證實 mda5 的 atp 酶活是防止自身免疫的核心，但這一過程的分子基礎始終是塊 “認知空白”。

2019 年，結束美國 7 年博士後研究的劉珈泉回國，已是 dna 錯配修複領域的青年專家 —— 他自主搭建的單分子成像平台，成功破解了修複蛋白 mutl 的工作機制。2020 年初新冠疫情爆發，病毒 rna 的免疫調控作用凸顯，劉珈泉敏銳捕捉到 mda5 研究中的認知缺口。“總盯着熟悉的領域，永遠不會有新發現。” 他果斷跳出深耕多年的 “舒适區”，轉向抗病毒天然免疫這一更具挑戰性的領域。

這一決策如同 “放棄熟悉的東方航線駛向大西洋”：他聯合上海藥物研究所鐘勁團隊，嘗試将單分子成像技術與細胞生物學手段結合，試圖 “捕捉” mda5 的動态行為。“技術适配要從零摸索，理論框架要重新構建，但未知裡藏着免疫穩态的關鍵答案。” 劉珈泉說。

二、攻堅：在 “大零号灣” 平台上逼近科學真相

科學探索從非坦途，試錯是逼近真相的必經之路。初期實驗陷入 “無解循環”：團隊雖證實 mda5 是 “分子馬達”，能通過 atp 水解在 dsrna 上實現 “易位運動”，但這種運動與免疫激活的關聯始終無法厘清 —— 僅靠易位不足以觸發免疫反應，這讓團隊開始質疑其生物學功能。

轉機出現在中國科學院分子細胞科學卓越創新中心闵行基地的啟用。作為 “大零号灣” 核心區唯一擁有 rna 領域專業科研平台的核心園區，這裡不僅獲批 “核糖核酸功能與應用重點實驗室”，更配備實驗動物、分子細胞技術、核糖核酸技術三大支撐平台。入駐基地後，劉珈泉團隊終于獲得了攻克難題的 “利器”。

依托基地先進設備，團隊聚焦引發自身免疫疾病的 mda5 突變體展開攻關，真相逐漸清晰：這些突變體完全喪失 atp 水解與易位能力，如同 “熄火的馬達” 在自身 rna 上 “擱淺聚集”，自發裝配成纖絲并持續激活幹擾素信号，最終誘發疾病。這一發現首次建立起 “atp 水解驅動易位 — 抑制纖絲組裝 — 維持免疫穩态” 的完整因果鍊，徹底填補了認知空白。

三、價值：從基礎突破到疾病治療新希望

“這項研究的意義，不僅在于突破固有認知，更在于為疾病治療開辟新路徑。” 劉珈泉指出，研究首次發現 “易位運動在 rna 識别中維持免疫穩态”—— 此前，這類運動僅在 dna 結合蛋白中被觀察到，這為免疫學研究提供了全新視角。

對于患者而言，這一突破更意味着切實的希望。其建立的理論框架，為理解 aicardi-goutières 綜合征等 mda5 相關自身免疫疾病提供了關鍵依據。未來，通過靶向調控 mda5 的易位運動或其與 lgp2 的相互作用，有望開發出抗擊病毒感染與自身免疫疾病的新療法。目前，團隊正依托闵行基地的成果轉化功能，推動研究從實驗室走向臨床應用。

這份原創突破也赢得了業界高度認可。上海尚思自然科學研究院将 “尚思探索學者” 榮譽授予劉珈泉 —— 該獎項專為支持高風險、高價值基礎研究設立，遴選标準聚焦原創潛力而非既有成果。“榮譽更像對‘探索勇氣’的肯定，這比成果本身更讓我振奮。” 劉珈泉說。

四、土壤：科研沃土孕育探索力量

劉珈泉的突破，亦是闵行 “大零号灣” 科研生态的生動縮影。這片定位 “中國生命科學新高地” 的沃土，通過 “基金 + 産業 + 基地 + 智庫” 模式整合資源，彙聚了中科院、上海交大等頂尖科研力量，周邊環繞着國内外院士團隊與全球知名科技企業。從設備齊全的專業實驗室到成果轉化的全鍊條支撐，完善的科研生态讓科學家得以心無旁骛 “啃硬骨頭”。

如今，在闵行的實驗室裡，劉珈泉團隊的 “rna 免疫識别” 探索仍在延伸。從跳出舒适區的抉擇，到攻克瓶頸的堅持，再到推動成果落地的執着，這位 “探索者” 用 5 年時光證明：科學的進步，正是源于對未知的笃信與對真相的堅守。而這片孕育原創的科研沃土，正滋養着更多像他一樣的探索者，在科技前沿續寫新的突破。