科學家颠覆傳統認知 探索 “以細胞制細胞” 癌症預防新路徑

　　參考消息網 9 月 7 日報道 據英國《經濟學人》網站 9 月 2 日報道，長期以來，大衆普遍認為癌症的起源是正常細胞的 DNA 發生突變 —— 這種突變會讓細胞擺脫控制、無限繁殖，繞過人體質量控制機制形成腫瘤，最終通過細胞脫落擴散至全身。但近年來，科學家們的新發現正在颠覆這一認知：癌症驅動突變在健康組織中其實極為常見，而探索 “為何這些突變細胞未發展成腫瘤”，正成為癌症預防研究的全新突破口。

　　一、颠覆認知：健康組織中普遍存在 “癌症驅動突變”

　　研究發現，癌症驅動突變并非癌細胞的 “專屬特征”。在人體健康組織中，這類突變的分布範圍和比例遠超預期：

　　約 25% 的健康皮膚細胞攜帶此類突變;

　　人到中年時，超過 50% 的食道表面細胞、近 10% 的胃壁細胞被攜帶該突變的細胞覆蓋;

　　結腸、肺、卵巢等多個器官的健康組織中，均已證實存在類似突變細胞。

　　這些本應具備 “癌變潛力” 的細胞為何能長期 “安分守己”?科學家們逐漸揭開謎底：周邊攜帶 “有益突變” 的健康細胞，會通過競争資源、排擠等方式，抑制 DNA 有缺陷細胞的惡性轉化。這一發現提示：促進有益突變細胞的生長，或可成為 “以細胞制細胞” 的抗癌新策略。

　　二、機制揭秘：細胞競争是抑制癌變的 “天然屏障”

　　這一全新認知源于對 “正常組織生長規律” 的深入研究。在食道、皮膚、胃等器官的表層組織中，細胞分裂時會産生帶有随機突變的子細胞，而 “環境适應性最強” 的細胞會通過競争排擠其他細胞，最終促使弱勢細胞從組織表面脫落 —— 這一自然選擇機制，同樣适用于抑制癌變。

　　小鼠試驗證實了這一邏輯：攜帶特定有益突變的細胞，不僅能擠走鄰近攜帶高風險緻癌突變的細胞，還能清除由不足 100 個細胞構成的 “微型腫瘤”。這種細胞間的 “資源争奪戰” 可能持續數年，也解釋了為何癌症驅動突變雖常發生于生命早期，但攜帶該突變的細胞數量會随年齡增長而波動 —— 有益突變細胞的 “制衡作用” 在此過程中至關重要。

　　三、實踐探索：從藥物幹預到生活方式調整的防癌新思路

　　基于 “細胞競争” 機制，科學家們已開展多項針對性研究，探索可落地的防癌路徑：

　　1. 老藥新用：二甲雙胍或成 “防癌幫手”

　　PIK3CA 基因是常見的癌症驅動基因，其突變會導緻細胞過度生長。英國惠康基金會桑格研究所研究員菲爾・瓊斯團隊發現，該基因發生緻癌突變的細胞，會通過 “代謝變化” 獲得競争優勢。而常用糖尿病藥物二甲雙胍，能在食道正常細胞中誘發相同的代謝變化 —— 通過平衡健康細胞與突變細胞的 “軍備競賽”，有效抑制 PIK3CA 突變細胞的生長。這一成果發表于《自然 - 遺傳學》雜志，為 “老藥新用” 防癌提供了新證據。

　　2. 飲食幹預：肥胖或助長有害突變細胞繁殖

　　小鼠試驗同時顯示，高脂飲食會促進攜帶有害突變細胞的增殖;而在肥胖人群中，這類高風險細胞的數量也顯著更多。這提示：針對肥胖的幹預措施(如飲食調整、運動)，可能成為預防食道癌等癌症的輔助手段。

　　四、技術突破：CRISPR 加速 “突變清單” 梳理

　　盡管研究前景樂觀，但厘清 “哪些突變有害、哪些有益” 仍是核心挑戰。幸運的是，基因編輯技術的進步正大幅提升研究效率：

　　5 年前，測試特定基因變異的作用需培育基因編輯小鼠，耗時長達數年;

　　如今借助 CRISPR 技術，研究人員可直接修改單個細胞的 DNA 特定位點，“三個月内即可篩查 1.5 萬個基因”，僅需對 20-30 個靶标基因展開深入研究。

　　五、延伸發現：緻癌物的 “非突變緻癌” 機制

　　這些研究還為解釋 “緻癌物作用機制” 提供了新視角。長期以來，人們認為緻癌物主要通過誘發 DNA 突變導緻癌症，但 2020 年加利福尼亞大學舊金山分校的研究顯示：

　　在 20 種已知或疑似人類緻癌物中，僅 3 種會誘發小鼠基因突變;

　　80%-90% 的緻癌物可能通過 “非誘變性” 機制促癌 —— 頻繁接觸這類物質會引發慢性炎症，進而打破免疫系統平衡，促使攜帶癌症驅動基因的細胞惡性轉化。

　　這一發現為抗癌藥物研發開辟了新方向：未來或可通過調節免疫系統，抑制 “炎症促癌” 的有害傾向。

　　從 “靶向殺傷癌細胞” 到 “激活人體自身防癌屏障”，科學家們對癌症的認知正從 “治療” 向 “預防” 深度延伸。盡管梳理突變機制、驗證幹預手段仍需更多研究，但 “細胞競争” 理論的提出，已為癌症預防打開了一扇充滿希望的新窗口。