
12 月 5 日,首都醫學科學創新中心 Maximina Hee Yun 教授團隊聯合麻省大學醫學院研究人員在《科學・免疫學》發表重磅成果:以墨西哥鈍口蝾螈為模型,首次證實脊椎動物能在胸腺被完全切除、無任何組織殘留的情況下,“憑空再造” 出功能完整的胸腺。這一突破不僅刷新了器官再生認知,更為人類免疫器官修複提供了新路徑。
胸腺作為免疫系統的 “T 細胞工廠”,是免疫防禦的核心器官。長期以來,科學界普遍認為,脊椎動物胸腺再生必須依賴殘留組織或祖細胞,完全切除後無法再生。而墨西哥鈍口蝾螈因擁有極強的再生能力,成為破解這一難題的理想研究模型。
研究團隊設計了一系列精密實驗:通過精準手術徹底切除蝾螈胸腺,再借助高分辨率成像、單細胞組學等技術全程追蹤。結果令人震撼:術後 35 天,蝾螈體内長出了與原生胸腺形态一緻、細胞類型相同的全新器官。更關鍵的是,功能性實驗證實,這個 “新工廠” 能正常招募造血祖細胞,持續生産可遷移的功能性 T 細胞,免疫功能完全複刻原生胸腺。
團隊進一步破解了再生的 “密碼”。此前已知的胸腺發育關鍵因子 Foxn1.僅影響再生胸腺的大小和 T 細胞産量,并非啟動開關。真正的 “主控按鈕” 是兩大信号通路:骨形态發生蛋白(BMP)和中期因子(MDK)。實驗顯示,阻斷 MDK 會顯著抑制再生,而這種因子在損傷後會瞬時爆發,成為再生啟動的關鍵信号;經典的 WNT 信号通路反而并非必需。
這一發現具有裡程碑意義。它首次證實脊椎動物複雜淋巴器官可 “從零再生”,打破了器官再生依賴殘留組織的傳統認知。更重要的是,其轉化醫學價值深遠:若能在人體内激活 MDK 和 BMP 信号通路,有望幫助胸腺受損人群重建免疫功能。
這意味着,做過胸腺手術的兒童、免疫缺陷患者,乃至因衰老導緻胸腺功能衰退的老年人,未來或能通過藥物激活相關通路,讓 “免疫工廠” 重啟。目前,研究團隊已展開後續探索,重點厘清再生 “種子細胞” 身份、器官大小調控機制,并驗證相關通路在哺乳動物中的有效性。
從實驗室裡的蝾螈再生,到未來人類免疫修複的可能,這項研究為再生醫學打開了新窗口。随着信号通路機制的深入解析,人類或許有望掌握免疫器官 “再生密碼”,讓免疫缺陷治療和抗衰老研究邁入新階段。
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