少吃點，更健康長壽

　　随着經濟發展和社會進步，人類的壽命越來越長。古人說“人生難得七十載”。如今，我國的平均壽命已經超過70歲。目前，人們的追求不僅僅是活得更久，更是活得更好，也就是所謂的健康生活。

　　社會經濟的進步帶來了一個明顯的改善，就是大部分人不再挨餓，甚至考慮到營養過剩的問題。近年來，越來越多的研究表明，減少食物攝入，即所謂的飲食限制，将導緻許多動物壽命更長，并能改善人類健康。短期禁食甚至可以幫助癌症患者增強治療效果。然而，飲食限制的這些積極作用背後的具體分子機制并不十分清楚。

　　最近，德國馬克斯·普朗克衰老生物學研究所的研究人員在《自然》雜志上發表了一篇題為《細胞功能和生活闆對膳食氨基酸的反應》的研究論文。

　　研究小組在模型動物果蠅中發現了一種名為Sestrin的蛋白質，它可以調節飲食限制的有益效果。增加果蠅體内Sestrin蛋白的含量可以延長其壽命，保護這些果蠅免受高蛋白飲食對壽命縮短的影響。研究小組進一步證明，Sestrin蛋白在果蠅腸道幹細胞中發揮作用，從而改善果蠅的健康狀況。

　　如今，飲食限制對健康的益處早已為人所知。目前很明顯，限制某些食物成分，尤其是蛋白質和特定氨基酸，比單純減少熱量攝入對健康更重要。也就是說，少吃對身體有好處，但是少吃某些食物更重要。

　　以往的研究證實，mTOR信号通路在分子水平上對延長壽命非常重要，mTOR通路可以感知營養水平，從而介導飲食限制的作用。如果我們進一步确認哪個因素影響細胞對營養水平的感知，特别是對氨基酸的感知，以及這個因素如何影響mTOR信号通路，将有助于揭示飲食限制益處的分子機制。

　　此前，研究小組已經發現了一種在急性狀态下(短期饑餓後伴随營養刺激)感知mTOR信号通路中氨基酸的Sestrin蛋白，但沒有證據表明Sestrin蛋白在人體内具有氨基酸感知功能。因此，研究小組使用模型動物果蠅進行進一步研究。

　　研究小組通過CRISPR/Cas9基因編輯技術對果蠅Sestrin蛋白中的氨基酸結合基團進行了突變。它失去了結合某些氨基酸(包括BCAA和Met、亮氨酸、缬氨酸、異亮氨酸和蛋氨酸)的能力。

　　Sestrin蛋白突變體-sesnr407a。

　　研究小組發現，随着Sestrin蛋白的突變，果蠅mTOR信号通路的活性降低，壽命延長。在蛋白質飲食中，這種突變果蠅表現出改善的健康狀況，可以保護高蛋白飲食對壽命縮短的影響。

　　特别有意思:研究小組發現，增加果蠅幹細胞中Sestrin蛋白的含量，會使這些果蠅的壽命比對照組延長10%左右。此外，增加腸道幹細胞中Sestrin蛋白的含量也可以防止高蛋白飲食的負面影響。這表明Sestrin蛋白在果蠅腸道幹細胞中發揮作用，從而改善果蠅健康，延長壽命。

　　Sestrin蛋白在腸幹細胞中的過度表達顯著延長了果蠅的壽命。

　　這項研究的第一作者盧炯明說，小鼠實驗也證實了塞斯汀蛋白質對鍛煉的健康益處至關重要。因此，有望驗證Sestrin蛋白在延長人類壽命方面是否與果蠅具有相似的作用。鑒于這些發現，增加Sestrin蛋白活性的藥物可能成為未來減緩衰老的新方法。

　　根據該項研究的對應作者LindaPartridge的說法，這些結果表明Sestrin蛋白是一種新的潛在的抗衰老因子。

　　總的來說，本研究表明飲食限制(少吃)是由Sestrin蛋白介導的，它降低了腸道幹細胞的活性，維持腸道内環境穩定，抑制mTOR信号通路，延長壽命。因此，Sestrin蛋白是飲食、幹細胞功能和壽命之間的橋梁。

　　2019年10月，林達帕裡奇的團隊發表了一篇題為《自然飲食中飲食調節的人工記憶效應、抵消和益處》的研究論文。

　　這項研究表明，老鼠在很小的時候就開始減少和維持食物的攝入量，并且活得更長更健康。早期限制飲食的小鼠在老年時改為随機飲食後死亡率會迅速增加，這表明如果他們在年輕時養成少吃的習慣并長期堅持下去，将有利于健康和生活。

　　總的來說，林達帕瑞吉的這兩項研究提醒我們，少吃會導緻更健康、更長壽。另外，要想通過限制飲食來達到健康長壽的目标，就必須盡快控制飲食，持之以恒。